Симптомы и лечение адреногенитального синдрома

Адреногенитальный синдром (АГС) – это серьезное нарушение, угрожающее как вашему спокойствию, здоровью и жизни, так и состоянию ваших детей. Ему подвержены и новорожденные, и подростки, и люди зрелого возраста обоих полов. Поэтому важно выяснить, каковы симптомы, формы, способы лечения и профилактики данного заболевания. В этой статье мы рассмотрим все перечисленные аспекты и дадим рекомендации касательно предотвращения риска возникновения АГС у младенцев.

Адреногенитальный синдром (АГС) – это серьезное нарушение, угрожающее как вашему спокойствию, здоровью и жизни

Адреногенитальный синдром – что это такое?

Адреногенитальным синдромом – это унаследованное расстройство работы надпочечной коры. Оно тянет за собой косметические, физические и психологические проблемы.

Патология имеет врожденный (наследственный) характер, сопровождается расстройством процессов синтеза гормонов в надпочечной коре. При этом происходит выработка чрезмерного количества андрогена – мужского полового гормона. Вследствие подобного процесса наблюдается вирилизация (появление или обострение мужских черт как у мужчин, так и у женщин).

Каковы причины и патогенез адреногенитального синдрома?

Патология обусловлена наследственными мутациями генов, которые приводят к расстройству надпочечной ферментной системы. Чего следует ожидать родителям:

• В случае если заболевание имеется лишь у отца или матери ребенка, указанное нарушение не будет унаследовано младенцем.
• Когда два родителя имеют указанную мутацию, вероятность ее появления у новорожденного – до 25 процентов.
• Если один из родителей страдает от гормонального отклонения, а другой оказывается носителем генной мутации, риск обнаружения патологии у будущего ребенка увеличивается до 75 процентов.

  Что такое гипоменструальный синдром?

Патогенез (процессы, происходящие во время заболевания) адреногенитального синдрома заключается в чрезмерной выработке гормона андрогена по причине дефицита определенного фермента.

При этом аномально снижается процесс продуцирования иных гормонов (кортизола, побуждающего синтез белка, и альдостерона, ответственного за обмен минералов в организме).

Степень заболевания определяется интенсивностью секреции (выработки) избыточных веществ.

Гормон андроген

Основные формы адреногенитального синдрома

Есть несколько форм врожденного АГС, имеющих разную симптоматику:

• Вирильная. Сбои в организме происходят уже на внутриутробной стадии. Вследствие избыточной секреции гормона при адреногенитальном синдроме наблюдаются черты ложного гермафродитизма (маскулинизация) у новорожденных девочек, у мальчиков – слишком большой половой член. Дети с вирильной формой АГС часто имеют чрезмерно пигментированную кожу внешнего полового органа, сосков, ануса. В возрасте от 2 до 4 лет у них выражаются свойства досрочного полового созревания (акне, низкий тембр голоса, оволосение), часто такие дети имеют низкий рост.
• Сольтеряющая. Вызвана недостатком альдостерона, выражается в виде фонтанирующей рвоты, не имеющей отношения к приему пищи, затяжного снижения показателя артериального давления, диареи у ребенка, судорог. Для сольтеряющей формы адреногенитального синдрома свойственен водно-солевой дисбаланс, серьезные сбои в работе сердечно-сосудистой системы. Эта форма встречается наиболее часто и является очень опасной, поскольку угрожает жизни больного.
• Гипертоническая. Редко встречается, отличается затяжным повышением показателя артериального давления. Со временем происходят осложнения гипертонического АГС (мозговое кровоизлияние, нарушения сердечно-сосудистой системы, понижение зрения, почечная недостаточность).

Иногда указанный гормональный порок может быть не врожденным, а приобретенным (постпубертатная форма). В таком случае он развивается вследствие альдостеромы – опухоли, возникшей в коре надпочечников.

Гипертоническая форма адреногенитального синдрома

Симптомы адреногенитального синдрома

Выше мы перечислили симптомы, характерные для разных форм наследственного АГС. Следует упорядочить сказанное, а также пополнить список указанных признаков.

  Синдром Пиквика

Для простого типа вирильной формы патологии характерны общие признаки:

• у младенца – рвота, вялое сосание, нарушение метаболизма, обезвоживание, большой вес и рост сразу после родов;
• «мужское» телосложение (короткие конечности, широкие плечи, крупное туловище);
• постоянно высокое артериальное давление;
• возможно бесплодие.

У детей женского пола адреногенитальный синдром имеет следующие проявления:

• раннее половое созревание (в возрасте 6-7 лет) при отсутствии груди;
• оволосение (тела, лица, промежности, живота, голеней, груди и спины);
• понижение тембра голоса;
• недоразвитие половых органов;
• наступление менструаций не ранее 14-16 лет, их нерегулярность (задержки);
• большое количество угрей, пористый и жирный кожный покров лица, спины;
• низкий рост, фигура «мужского» типа.

Симптомы адреногенитального синдрома

У мальчиков адреногенитальный синдром сопровождается такими симптомами:

• слишком большой размер полового члена в детстве;
• чрезмерная пигментация мошонки и других участков кожи;
• часто – низкий рост.

Для постпубертатной или неклассической (приобретенной) формы АГС свойственны признаки:

• оволосение;
• задержки в менструальном цикле;
• часто – бесплодие или самопроизвольное прерывание беременности;
• атрофированность молочных желез;
• убавление размера яичников, матки, небольшое увеличение клитора (наиболее часто встречается у женщин в репродуктивном возрасте).

Чтобы узнать больше о самых распространенных признаках АГС, вы можете просмотреть фото, иллюстрирующие симптомы вирилизации.

Как происходит диагностика адреногенитального синдрома?

АГС диагностируется путем обследования больного у ряда врачей, в числе которых:

• генетик;
• акушер-гинеколог или уролог-андролог;

Нужно пройти обследование у врача эндокринолога

• дерматовенеролог;
• эндокринолог;
• детский кардиолог;
• окулист.

Врач проводит сбор анамнеза касательно заболевания, анализирует жалобы пациента. Он проводит осмотр потенциального больного для обнаружения первичных физических отклонений от нормы, свидетельствующих об АГС.

Далее следует сдать некоторые анализы:

• На определение уровня натрия, калия, хлоридов в крови.
• Гормональные. Следует проверить соотношение половых гормонов, также работу щитовидной железы.
• Клинический.
• Биохимический.
• Общий (мочи).

  Пузырно-мочеточниковый рефлюкс

Предусмотрен и комплекс исследований, целью которого является опровержение болезней, имеющих признаки, сходные с АГС. К числу таких исследований относятся:

• УЗИ (ультразвуковое исследование) половых органов;
• УЗИ малого таза;

УЗИ малого таза

• магнитно-резонансная томография надпочечников и головного мозга;
• ЭКГ (электрокардиограмма);
• рентгенография.

Как осуществляется лечение адреногенитального синдрома?

Особенности борьбы с указанным пороком следующие:

• Врачи рекомендуют лечение от АГС при помощи гормональных препаратов, которые обеспечивают сбалансированный синтез гормонов надпочечной корой (гидрокортизон в таблетках – для детей). Лечебный курс длится на протяжении всей жизни.
• Больные пребывают под пожизненным наблюдением у гинеколога, эндокринолога.
• Иногда (в случае поздней диагностики) девочкам необходимо операционное вмешательство (коррекция гениталий).
• При заболевании сольтеряющим АГС следует увеличить количество употребляемой соли и других микроэлементов. Обязательна диета.
• Низкий рост, косметические изъяны могут вызвать потребность в психологической помощи пациенту.
• В случае постпубертатной формы дефекта терапия нужна лишь при возникновении косметических или репродуктивных проблем.

Степень излечения зависит от того, своевременно ли поставлен диагноз. Вовремя поставленный диагноз может предотвратить генитальные изменения у девочек. При правильном лечебном подходе к классическим формам болезни у женщин возможно обеспечение функции деторождения и нормального протекания процесса беременности.

Профилактика адреногенитального синдрома

В качестве профилактических мер врачи советуют прибегать к:

• медико-генетическим консультациям (особенно при планировании зачатия ребенка);
• избеганию влияния отрицательных факторов на беременную женщину.

Итоги

Адреногенитальный синдром – серьезное заболевание, грозящее тяжелыми последствиями как для женщин, так и для мужчин. Знание особенностей указанного заболевания поможет вам избежать его осложнений: бесплодия, чрезмерных косметических проблем и, в некоторых случаях, летального исхода.

Если вы планируете рождение детей, следует внимательно следить за показателями собственного здоровья. Обязательно нужно проконсультироваться с врачом.

Адреногенитальный синдром

• Определение
• Причины
• Симптомы
• Формы и виды
• Диагностика
• Лечение

Адреногенитальным синдромом называют группу нарушений в процессе выработки кортикостероидов. Эти нарушения являются наследуемыми, и тип наследования — аутосомно-рецессивный. Практически всегда к адреногенитальному синдрому приводит недостаток 21-гидроксилазы.

Этиология адреногенитального синдрома заключается во врожденной неполноценности ферментных систем надпочечников. При данной патологии обнаруживают гиперплазию надпочечников, гипотрофию или атрофию яичников, матки, яичек и т. д.

Клиника адреногенитального синдрома различна и зависит от пола больного, времени начала и формы заболевания. Например вирильная форма встречается наиболее часто. Проявляется она у девочек уже с рождения признаками псевдогермафродитизма. У мальчиков данная форма заметно проявляется с 2 — 3-летнего возраста. Гипертензивная форма заболевания встречается очень редко.

Адреногенитальные расстройства в МКБ — 10 обозначают E25. Код адреногенитального синдрома по МКБ — 10 установлен Е 25.0 — «Врожденные адреногенитальные расстройства».

Причины возникновения синдрома

Ген, отвечающий за выработку 21-гидроскилазы, находится в 6-ой хромосоме, на ее коротком плече. Этот ген может быть двух видов:

1. CYP21-B (активный, способен кодировать 21-гидролактазу),
2. CYP21-A (неактивный, является псевдогеном, не способен к кодировке).

Оба гена обладают значительным сходством. Если рядом с геном, способным к кодировке, расположена гомологичная ДНК-последовательность, то в процессе спаривания при мейозе возникают нарушения.

В результате происходит конверсия генов (участок активного гена перемещается на псевдоген) либо делеция участка гена.

И то, и другое нарушает функцию активного гена, что и становится причиной адреногенитального синдрома.

Чем характеризуется

Сущность адреногенитального синдрома заключается в том, что одни кортикостероиды вырабатываются в значительно меньшем количестве, а другие в это же время формируются увеличенными объемами.

Это обусловлено дефицитом определенных ферментов, отвечающих за стероидогенез. Из-за недостатка P450c21 возникают отклонения в процессе преобразования 17-гидроксипрогестерона в 11-дезоксикортизол, а также прогестерона в дезоксикортикостерон.

Недостаток фермента влечет за собой нехватку альдостерона и кортизола. Из-за дефицита кортизола активируется выработка АКТГ, в результате чего развивается гиперплазия коры надпочечника. Это вызывает процесс активного синтеза кортикостероидов, и формируется гиперандрогения. Особенности ее проявлений зависят от того, насколько активен мутировавший ген.

Это объясняется сниженной потребностью организма в альдостероне (кортизол необходим организму в 200 раз сильнее).

Недостаток 21-гидроксилазы встречается 3 типов:

1. сольтеряющий тип,
2. простой вирильный тип (неполная нехватка 21-гидроксилазы),
3. постпубертатный тип (неклассический).

Распространена данная проблема неравномерно. Проявление адреногенитального синдрома (фото можно посмотреть в интернете) отличается в зависимости от национальной принадлежности.

У европейцев классические его типы (простая и сольтеряющая формы) выявляются в 1 случае из 14000 детей. У евреев данное заболевание обнаруживается чаще. Постпубертатным типом адреногенитального синдрома характеризуются 19% евреев.

У населения Аляски на 282 здоровых новорожденных приходится один, кому присуща либо сольтеряющая, либо простая формы дефицита 21-гидроксилазы.

Адреногенитальный синдром и галактоземия

Причины, по которым возникает адреногенитальный синдром и галактоземия, появляются по врожденным генетическим предрасположенностям. Основной становится недостаток фермента С21. Этот фермент участвует в синтезе андрогенов, которые возникает в коре надпочечников. За нормальное содержание С21 отвечает ген шестой пары хромосомы, расположенный в ее коротком плече.

Это рецессивная патология, которая может не проявляться у потомства, если болезнь только у одного родителя. Только если у обоих членов пары имеется такая же патология, то у детей может проявиться адреногенитальный синдром.

Симптомы адреногенитального синдрома

Основные симптомы адреногенитального синдрома проявляются в следующем:

• Избыточное количество андрогенов. У детей женского пола буквально с первых фаз развитий плода появляется интерсексуальное строение половых органов. Такое явление называют еще женским псевдогермафродитизмом. Клитор может быть просто гипертрофированным или даже принимать пенисообразную форму. При этом внутреннее строение гениталий остается нормальным. У мальчиков в это время наблюдается повышенная пигментация мошонки, а также увеличенные размеры половых органов. Если не предпринимать ни какого лечения, то возможно прогрессирование вирилизации. Вследствие этого прекращается рост костей и взрослые люди с такой болезнью оказываются очень низкими.
• Признаки адреногенитального синдрома проявляются также в надпочечной недостаточности. Она проявляется в вялости организма, рвоте, адинамии и обезвоживании. Эти симптомы чаще всего проявляются во 2-3 неделе после рождения ребенка.
• Некоторые формы синдрома проходят без ярких симптомов и выраженных недостатков надпочечников, диагностика такого явления случается во время обращения женщин по причине бесплодия, олигоменореи или гирсутизма.

Врожденный адреногенитальный синдром сольтеряющая форма

Адреногенитальный синдром в вирильной форме характеризуется повышенным количеством андрогенов. Они выделяются из коры надпочечников. Это нарушение начинает появляться еще во внутриутробном периоде.

Проявление вирилизации могут быть очень различными и зависит это от того, когда она возникла. Среди частых форм проявления стоит отметить:

• Гирсутизм;
• Клитор становится сильно гипертрофированным;
• Не исключаются другие аномалии половых органов;
• У женщин проявляются мужские черты лица, а также типично мужское телосложение;
• Меняется тембр голоса;
• Повышенная волосатость;
• Более развитая мускулатура;
• Гиперпигментация кожи.

Врожденный адреногенитальный синдром в сольтеряющей форме

Сольтеряющая форма возникает из-за отклонения от норм синтеза альдостерона. Организм не может синтезировать этот гормон в достаточном количестве. Это делает невозможным возвращение соли из почек вновь в систему кровообращения. Если такое состояние становится патологическим, то возникают следующие проявления:

• Сильные рвоты;
• Жидкий стул;
• Пониженное давление.

В первую очередь здесь ухудшается водно-солевой баланс. Это отображается на сердечной деятельности и может привести к гибели. Это самая опасная форма адреногенитального синдрома.

Формы адреногенитального синдрома у детей исключают нормальное развитие.

Приобретенная форма возникает после появления опухоли в надпочечниках или при повышенной их активности. Это проявляется в виде:

• редких менструаций;
• аменорее;
• атрофии молочных желез;
• гипоплазии матки;
• гипоплазии яичников;
• гипертрофии клитора.

Такая форма возникает у половозрелых женщин, которые ведут регулярную половую жизнь.

Диагностика адреногенитального синдрома

Типичная диагностика адреногенитального синдрома проводится по уровню стероидов. В крови отмечается повышенный уровень 17-ОНП, ДЭА-с и ДЭА, которые являются предшественниками тестостерона. Наиболее информативным показателем является повышенный уровень именно этих показателей. Они применяются по время диагностики эндокринных нарушений.

Определение 17-ОНП, ДЭА-с и ДЭА в крови проводится после и до пробы глюкокортикоидов. Если уровень стероидов понижен более чем на 70%, то это говорит о том, что андрогены имеют надпочечниковое происхождение. Скрининг анализов на адреногенитальный синдром проводится с 2006 года для новорожденных по указу министерства здравоохранения для выявления генетических заболеваний.

Ложный результат анализов при диагностики адреногенитального синдрома может появлятся если мать во время беременности принимала Дексаметазон для профилактики заболеваний легких плода или так лечили новорожденного, или из-за незрелости оси «гипоталамус — гипофиз — надпочечники». Бывает такое у недоношенных детей, детей с родовыми травмами или тяжелыми соматическими заболеваниями, на фоне внутривенной инфузии, у новорожденных с высокими показателями билирубина крови.

Для диагностики имеет большое значение УЗИ яичников. Во время протекания данного синдрома можно определить ановуляцию и встречаются фолликулы с различной зрелостью, но при этом не доходящих до преовуляционной стадии.

При этом отмечается увеличение размеров яичников, которые превышают даже мультифолликулярные нормы.

При диагностике стоит измерять базальную температуру, которая может показать затянутость первой фазы цикла и укороченность второй.

Лечение адреногенитального синдрома: клинические рекомендации

В большинстве случаев, лечение адреногенитального синдрома происходит путем применения препаратов, которые призваны регулировать гормональные функции надпочечников.

Адреногенитальный синдром: рекомендации по лечению

В последнее время чаще всего для лечения назначают препарат Дексаметазон, который следует принимать в дозе 0,25-0,5 мг в сутки. Терапия получается с высоким уровнем эффективности, так как после нее происходят такие полезные изменения как нормализация менструального цикла, появление овуляции.

Если во время лечения адреногенитального синдрома женщина забеременела, то следует продолжать принимать глюкокортикоиды, так как отказ от них может привести к прерыванию беременности.

Прием желательно вести до 13 недели срока, но при этом обязательна консультация у врача.

При протекании болезни в обыкновенной форме у детей врачи назначают гидрокортизон в таблетках с дозировкой на 15-20 мг. Прием осуществляется 2 раза в день. Треть дозы в утреннее время и две трети в вечернее.

Если болезнь в сольтеряющей форме, то прописывают флудрокортизон дозой в 50-200 мкг в сутки. Если болезнь была диагностирована в поздней форме, то для лечения может потребоваться хирургическое вмешательство.

При лечении адреногенитального синдрома клинические рекомендации приводят к применению препарата Диане-35. Это идет в тех случаях, когда женщинам нужно восстановить стабильность цикла и избавиться от повышенной волосатости, изменениях в тембре голоса и прочих мужских проявлениях в своем теле.

Аналогичным препаратом является Андрокур, содержащий ципротерон ацетат. Их применение в течение полугода дает достаточно высокий результат эффективности лечения. При необходимости гормональной терапии в данный период, стоит принимать Верошпирон.

Отзывы о данных препаратах в лечении адреногенитального синдрома можно посмотреть на форумах.

Средняя цена на лечение адреногенитального синдрома в Москве 5000 руб., в Санкт — Петербурге 3000р. (в среднем).

Адреногенитальный синдром

Адреногенитальный синдром — наследственное заболевание надпочечников, при котором вследствие функциональной несостоятельности ферментов нарушается стероидогенез. Проявляется вирилизацией гениталий, маскулиноподобным телосложением, недоразвитием груди, гирсутизмом, акне, аменореей или олигоменореей, бесплодием. В ходе диагностики определяют уровни 17-гидроксипрогестерона, 17-кетостероидов, андростендиона, АКТГ, проводят УЗИ яичников. Пациенткам назначают заместительную гормонотерапию глюкокортикоидами и минералокортикоидами, эстрогены в комбинации с андрогенами или прогестинами нового поколения. При необходимости выполняют пластику половых органов.

Адреногенитальный синдром, или врожденная дисфункция (гиперплазия) коры надпочечников, — наиболее частое из наследуемых заболеваний. Распространенность патологии отличается у представителей разных национальностей.

Классические варианты АГС у лиц европеоидной расы встречаются с частотой 1:14 000 младенцев, в то время как у эскимосов Аляски этот показатель составляет 1:282. Существенно выше заболеваемость у евреев.

Так, неклассическую форму адреногенитального расстройства выявляют у 19% лиц еврейской национальности группы ашкенази. Патология передается по аутосомно-рецессивному типу.

Вероятность рождения ребенка с таким синдромом при носительстве патологического гена у обоих родителей достигает 25%, в браке носителя и больного — 75%. Если один из родителей имеет полноценные ДНК, клинические проявления синдрома у детей не развиваются. При наличии АДС у отца и матери ребенок также будет болен.

Адреногенитальный синдром

У больных с наследуемой гиперплазией надпочечников генетический дефект проявляется несостоятельностью ферментных систем, участвующих в секреции стероидных гормонов.

В 90-95% случаев патология возникает при повреждении гена, который отвечает за синтез 21-гидроксилазы — фермента, влияющего на образование кортизола.

В остальных клинических случаях вследствие дефекта ДНК нарушается производство других ферментов, обеспечивающих стероидогенез, — StAR/20,22-десмолазы, 3-β-гидрокси-стероиддегидрогеназы, 17-α-гидроксилазы/17,20-лиазы, 11-β-гидроксилазы, P450-оксидоредуктазы и синтетазы альдостерона.

https://www.youtube.com/watch?v=X-xRsLSmKd8

У пациентов с признаками вирилизирующего синдрома вместо активного гена CYP21-B в коротком плече 6-й аутосомы расположен функционально несостоятельный псевдоген CYP21-A. Структура этих участков ДНК-цепи во многом гомологична, что повышает вероятность конверсии генов в мейозе с перемещением участка нормального гена на псевдоген или делецию CYP21-B.

По-видимому, именно этими механизмами объясняется существование скрытых форм болезни, дебютирующих в пубертате или постпубертатном периоде.

В таких случаях клинические признаки патологии становятся заметными после нагрузок, истощающих кору надпочечников: тяжелых болезней, травм, отравлений, радиационных воздействий, длительного периода интенсивной работы, психологически напряженных ситуаций и т. д.

Несостоятельность процессов гидроксилирования сопровождается неполным переходом 17-гидроксипрогестерона и прогестерона в 11-дезоксикортизол и дезоксикортикостерон.

В результате снижается секреция кортизола, а для компенсации этого процесса в гипофизе усиливается синтез АКТГ — гормона, вызывающего компенсаторную гиперплазию коры надпочечников для стимуляции выработки кортикостероидов.

Параллельно возрастает синтез андрогенов и появляются видимые признаки их влияния на чувствительные ткани и органы.

При умеренном снижении активности фермента минералокортикоидная недостаточность не развивается, поскольку потребность организма в альдостероне почти в 200 раз ниже по сравнению с кортизолом.

Только глубокий дефект гена вызывает тяжелую клиническую симптоматику, которая проявляется с раннего возраста. Патогенез развития заболевания при нарушении структуры других участков ДНК аналогичен, однако пусковым моментом являются нарушения в других звеньях стероидогенеза.

Систематизация различных форм вирилизирующей гиперплазии надпочечников основана на особенностях клинической картины заболевания, выраженности генетического дефекта и времени проявления первых патологических признаков. Тяжесть расстройства напрямую связана со степенью повреждения ДНК. Специалисты в сфере эндокринологии различают следующие виды адреногенитального синдрома:

• Сольтеряющий. Самый тяжелый вариант патологии, проявляющийся в первый год жизни ребенка грубыми нарушениями строения наружных половых органов у девочек и их увеличением у мальчиков. Активность 21-гидроксилазы составляет не более 1%. Значительное нарушение стероидогенеза приводит к выраженным соматическим нарушениям — рвоте, поносу, судорогам, чрезмерной пигментации кожи. Без лечения такие дети умирают в раннем возрасте.
• Простой вирильный. Течение заболевания менее тяжелое, чем при сольтеряющем варианте. Преобладают проявления неправильного развития гениталий у младенцев женского пола, увеличение их размеров у мальчиков. Признаки надпочечниковой недостаточности отсутствуют. Уровень активности 21-гидроксилазы снижен до 1-5%. С возрастом у пациентов нарастают признаки вирилизации вследствие стимулирующего действия андрогенов.
• Неклассический (постпубертатный). Наиболее благоприятная форма АГС, явные признаки которой возникают в период полового созревания и в репродуктивном возрасте. Наружные половые органы имеют нормальное строение, может быть увеличен клитор у женщин и половой член у мужчин. Функциональность 21-гидроксилазы снижена до 20-30%. Заболевание выявляется случайно при обследовании в связи с бесплодием или нарушениями менструальной функции.

Сольтеряющий и простой вирильный виды адреногенитальных расстройств относят к категории антенатальной патологии, формирующейся внутриутробно и проявляющейся с момента рождения. При дефекте строения других генов наблюдаются более редкие варианты заболевания: гипертензивные — классический (врожденный) и неклассический (поздний), гипертермический, липидный, с ведущими проявлениями гирсутизма.

При антенатальных формах заболевания (простой вирильной и сольтеряющей) основным клиническим симптомом является видимая вирилизация гениталий. У новорожденных девочек обнаруживаются признаки женского псевдогермафродитизма.

Клитор большой по размерам или имеет пенисообразную форму, преддверие влагалища углублено, сформирован урогенитальный синус, большие и малые половые губы увеличены, промежность высокая. Внутренние половые органы развиты нормально.

У младенцев-мальчиков увеличен половой член и гиперпигментирована мошонка.

У девочек с простым вирильным АГС по мере взросления признаки вирилизации усиливаются, формируется диспластическое телосложение. Из-за ускорения процессов окостенения пациентки отличаются невысоким ростом, широкими плечами, узким тазом, короткими конечностями. Трубчатые кости массивные.

Половое созревание начинается рано (до 7 лет) и протекает с развитием вторичных мужских половых признаков. Отмечается увеличение клитора, снижение тембра голоса, нарастание мышечной силы, формирование типичной для мужчин формы перстневидного хряща щитовидной железы.

Грудь не растет, менархе отсутствует.

Менее специфичны клинические симптомы при неклассических формах вирилизирующего синдрома, возникшие в пубертате и после стрессовых нагрузок (выкидыша на ранних сроках беременности, медицинского аборта, операции и др.).

Обычно пациентки вспоминают, что у них еще в младшем школьном возрасте появилось небольшое оволосение в подмышечных впадинах и на лобке. В последующем развились признаки гирсутизма с ростом стержневых волос над верхней губой, по белой линии живота, в области грудины, в сосково-ареолярной зоне.

Женщины с АГС предъявляют жалобы на стойкую угревую сыпь, пористость и повышенную жирность кожи.

Менархе наступает поздно — к 15-16 годам. Менструальный цикл неустойчив, интервалы между менструациями достигают 35-45 дней и более. Кровянистые выделения во время месячных скудные. Молочные железы небольшие. Клитор несколько увеличен.

Такие девушки и женщины могут иметь высокий рост, узкий таз, широкие плечи.

По наблюдениям специалистов в сфере акушерства и гинекологии, чем позже развиваются адреногенитальные расстройства, тем менее заметны внешние признаки, характерные для мужчин, и тем чаще ведущим симптомом становится нарушение месячного цикла.

При более редких генетических дефектах пациентки могут жаловаться на повышение артериального давления или, наоборот, гипотонию с низкой работоспособностью и частыми головными болями, гиперпигментацию кожи с минимальными симптомами вирилизации.

Основным осложнением адреногенитального синдрома, по поводу которого пациентки обращаются к акушерам-гинекологам, является стойкое бесплодие. Чем раньше проявилось заболевание, тем меньше вероятность забеременеть. При значительной ферментной недостаточности и клинических проявлениях простого вирилизирующего синдрома беременность вообще не наступает.

Постановка диагноза при антенатальных типах АГС с характерными изменениями половых органов не представляет сложности и проводится сразу после родов. В сомнительных случаях применяют кариотипирование для подтверждения женского кариотипа (46ХХ).

Большее значение диагностический поиск приобретает при позднем клиническом дебюте или скрытом течении с минимальными внешними проявлениями вирилизации.

В подобных ситуациях для выявления адреногенитального синдрома используют следующие лабораторные и инструментальные методы:

• Уровень 17-ОН-прогестерона. Высокая концентрация 17-гидроксипрогестерона, который является предшественником кортизола — ключевой признак недостаточности 21-гидроксилазы. Его содержание увеличено в 3-9 раз (от 15 нмоль/л и выше).
• Стероидный профиль (17-КС). Повышение уровня 17-кетостероидов в моче у женщин в 6-8 раз свидетельствует о высоком содержании андрогенов, производимых корой надпочечников. При выполнении преднизолоновой пробы концентрация 17-КС уменьшается на 50-75%.
• Содержание андростендиона в сыворотке крови. Повышенные показатели этого высокоспецифичного метода лабораторной диагностики подтверждают усиленную секрецию предшественников мужских половых гормонов.
• Уровень АКТГ в крови. Для классических форм заболевания характерна компенсаторная гиперсекреция адренокортикотропного гормона передней долей гипофиза. Поэтому при синдроме вирилизирующей дисфункции показатель повышен.
• УЗИ яичников. В корковом веществе определяются фолликулы на разных стадиях созревания, не достигающие преовуляторных размеров. Яичники могут быть несколько увеличены, однако разрастания стромы не наблюдается.
• Измерение базальной температуры. Температурная кривая типична для ановуляторного цикла: первая фаза растянута, вторая укорочена, что обусловлено недостаточностью желтого тела, которое не образуется из-за отсутствия овуляции.

Для сольтеряющего варианта АГС также характерна повышенная концентрация ренина в плазме крови.

Дифференциальная диагностика адреногенитальных расстройств, возникших в пубертатном и детородном возрасте, проводится с синдромом поликистозных яичников, овариальными андробластомами, андростеромами надпочечников, вирильным синдромом гипоталамического происхождения и конституциональным гирсутизмом. В сложных случаях к диагностике привлекают эндокринологов, урологов, врачей-генетиков.

Основным способом коррекции вирильной дисфункции надпочечников является заместительная гормональная терапия, восполняющая дефицит глюкокортикоидов. Если у женщины со скрытым АГС нет репродуктивных планов, кожные проявления гиперандрогении незначительны и месячные ритмичны, гормоны не применяют.

В остальных случаях выбор схемы лечения зависит от формы эндокринной патологии, ведущей симптоматики и степени ее выраженности.

Зачастую назначение глюкокортикоидных препаратов дополняют другими медикаментозными и хирургическими методами, подобранными в соответствии с конкретной терапевтической целью:

• Лечение бесплодия. При наличии планов по деторождению женщина под контролем андрогенов крови принимает глюкокортикоиды до полного восстановления овуляторного месячного цикла и наступления беременности. В резистентных случаях дополнительно назначают стимуляторы овуляции. Во избежание выкидыша гормонотерапию продолжают до 13-й недели гестационного срока. В I триместре также рекомендованы эстрогены, во II-III — аналоги прогестерона, не обладающие андрогенным эффектом.
• Коррекция нерегулярных месячных и вирилизации. Если пациентка не планирует беременность, но жалуется на расстройство менструального цикла, гирсутизм, угри, предпочтительны средства с эстрогенным и антиандрогенным эффектом, оральные контрацептивы, содержащие гестагены последнего поколения. Терапевтический эффект достигается за 3-6 месяцев, однако по окончании лечения при отсутствии заместительной гормонотерапии признаки гиперандрогении восстанавливаются.
• Лечение врожденных форм АГС. Девочкам с признаками ложного гермафродитизма проводят адекватную гормонотерапию и выполняют хирургическую коррекцию формы половых органов — клитеротомию, интроитопластику (вскрытие урогенитального синуса). При сольтеряющих адреногенитальных расстройствах кроме глюкокортикоидов под контролем рениновой активности назначают минералокортикоиды с увеличением терапевтических доз при возникновении интеркуррентных заболеваний.

Определенные сложности в ведении пациентки возникают в тех случаях, когда заболевание не диагностировано в акушерском стационаре, и девочка с выраженной вирилизацией гениталий регистрируется и воспитывается как мальчик.

При решении о восстановлении женской половой идентичности хирургическую пластику и гормонотерапию дополняют психотерапевтической поддержкой.

Решение о сохранении гражданского мужского пола и удалении матки с придатками принимается в исключительных случаях по настоянию больных, однако такой подход считается ошибочным.

Заместительная гормонотерапия при любой форме АГС способствует быстрой феминизации — развитию грудных желез, появлению месячных, нормализации овариального цикла, восстановлению генеративной функции.

Профилактика заболевания осуществляется на этапе планирования беременности.

Если в роду наблюдались случаи подобной патологии, показана консультация генетика. Проведение пробы с АКТГ обоим супругам позволяет диагностировать гетерозиготное носительство или скрытые формы адреногенитального расстройства.

При беременности синдром может быть обнаружен по результатам генетического анализа клеток хорионических ворсин или содержимого околоплодных вод, полученных методом амниоцентеза.

Неонатальный скрининг, проводимый на 5-е сутки после родов, направлен на выявление повышенной концентрации 17-гидропрогестерона для быстрого выбора терапевтической тактики.

Наследственное и непростое заболевание — адреногенитальный синдром: проявления, терапия

Адреногенитальный синдром – наследственное заболевание. У больного нарушается образование кортизола и альдостерона надпочечниками. Это происходит из-за дефекта ферментов, участвующих в синтезе стероидных гормонов.

Некоторые типы болезни имеют выраженные признаки с рождения, а в других случаях имеются скрытые гены, которые проявляются при стрессовых ситуациях в подростковом периоде или детородном.

Провокаторами могут быть травмы, радиация, стресс, отравления, тяжелые инфекции, физические перенапряжение. Чтобы заболевание проявилось, необходимо его наличие у обоих родителей.

Причем один из них может быть болен, а другой – носитель.

Генетическая аномалия нарушает образование гормонов надпочечников. На это реагирует гипофиз выработкой адренокортикотропного гормона (АКТГ). Результатом является увеличение надпочечных желез. Возникает такое состояние, как врожденная гиперплазия надпочечников (собственно, это и есть название адреногенитального синдрома).

При этом производство мужских половых гормонов при гиперплазии возрастает. Мужские гормоны в организме женщин вырабатывают только надпочечники. Их избыток вызывает маскулинизацию.

У мальчиков основная часть андрогенов продуцируется яичками, но они атрофируются при заболевании.

Первые признаки неправильного строения половых органов часто видны на УЗИ даже до рождения ребенка. У новорожденных девочек увеличен клитор, бывает даже полностью сформированный половой член.

Влагалище и матка присутствуют, но они бывают не до конца развитыми. У мальчиков обнаруживают увеличение мошонки и полового члена. Дети могут родиться с темной кожей из-за усиленного синтеза пигмента кожи.

Недостаток кортизола проявляется низким артериальным давлением, учащенным сердцебиением. При стрессовой ситуации может возникать адреналовый криз с шоковым состоянием. Дефицит альдостерона вызывает тяжелое обезвоживание.

Формы врожденной патологии – вирильная, сольтеряющая и неклассическая.

Методы диагностики: УЗИ, анализ амниотической жидкости или после 21 недели берут кровь плода (из пуповины под контролем УЗИ); После родов назначается обследование: проба с АКТГ, анализ крови, мочи. Для молодых женщин с нетипичным течением гиперплазии учитывают данные, полученные при: рентгенографии костей кисти; УЗИ яичников; измерении температуры в прямой кишке на протяжении цикла (базальной).

Беременной женщине назначается гормональная терапия, и девочки рождаются с нормально сформированными половыми признаками. Последствия для мамы: повышается давление, нарастают отеки, прибавляется масса тела, возможен поздний токсикоз.

После рождения при наличии аномалий строения половых органов показана их хирургическая коррекция. При недостатке кортизола и альдостерона назначается заместительная терапия Гидрокортизоном и Кортинеффом.

Эндокринолог наблюдает на протяжении всей жизни за больными.

При скрытом течении болезни у женщин гормоны не назначают. Если планируется зачатие, то необходимо применение Гидрокортизона до полного восстановления овуляции.

Для предупреждения выкидыша гормональная терапия продолжается до 12 недели, ее дополняют эстрогенами, прогестероном.

При расстройствах менструального цикла, угревой сыпи, усиленном оволосении назначают комбинированные препараты с эстрогенами, антиандрогенами, ОК.

Если родился ребенок, обладая внешними чертами мальчика, но является девочкой с выраженной аномалией развития половых органов, в таких случаях могут быть два варианта – хирургическая коррекция, заместительная терапия и помощь психотерапевта, либо сохраняют документально мужской пол, а матку удаляют.

Читайте подробнее в нашей статье об адреногенитальном синдроме, методах его профилактики.

Причины адреногенитального синдрома

Это заболевание относится к наследственным. У больного нарушается образование кортизола и альдостерона надпочечниками. Это происходит из-за дефекта ферментов, участвующих в синтезе стероидных гормонов.

Некоторые типы болезни имеют выраженные признаки с рождения, а в других случаях имеются скрытые, «молчащие» гены, которые проявляются при стрессовых ситуациях в подростковом периоде или детородном.

Провокаторами могут быть травмы, радиация, стресс, отравления, тяжелые инфекции, физические перенапряжение. Ранее эти формы патологии считали приобретенными, а затем нашли дефектные гены, полученные от родителей.

Причины мутаций остались пока неисследованными.

Рекомендуем прочитать статью о болезнях надпочечников. Из нее вы узнаете о том, какие могут быть болезни надпочечников, их гиперфункция и гипофункция, причинах болезней надпочечников, а также о симптомах у детей, женщин и мужчин.

А здесь подробнее о болезни и синдроме Иценко-Кушинга.

Механизм развития

Генетическая аномалия нарушает образование гормонов надпочечников. На это реагирует гипофиз выработкой адренокортикотропного гормона (АКТГ). Это соединение в норме стимулирует синтез стероидов. Результатом активации является увеличение надпочечных желез.

Даже большие надпочечники не способны образовывать кортизол и альдостерон, так как имеется разрыв ферментативной цепи. Возникает такое состояние, как врожденная гиперплазия надпочечников. Именно так эндокринологи формулируют диагноз адреногенитального синдрома.

Путь наследования врожденной гиперплазии надпочечников. Патологический ген обозначен черным кружочком

Если стероидные гормоны не могут образоваться, то производство мужских половых гормонов (андрогенов) при гиперплазии возрастает. Все предшественники кортизола и альдостерона используются надпочечниками для синтеза андрогенов.

Мужские гормоны в организме женщин вырабатывают только надпочечники. Их избыток вызывает маскулинизацию, то есть приобретение половых признаков мужчины. Это проявляется очень ярко еще и потому, что андрогены имеют свойство подавлять действие женских (эстрогенов).

У мальчиков основная часть андрогенов продуцируется яичками, но так как надпочечниковые гормоны имеются в крови в избытке, то собственные железы теряют активность. Яички атрофируются. Повышенное содержание гормонов стимулирует раннее половое созревание и отставание в росте, так как удлинение костей скелета прекращается с наступлением половой зрелости.

Раннее половое созревание мальчика

Симптомы у девочек, мальчиков

Первые признаки неправильного строения половых органов часто видны на УЗИ даже до рождения ребенка. У новорожденных девочек увеличен клитор, бывает даже полностью сформированный половой член. Влагалище и матка присутствуют, но они бывают не до конца развитыми. У мальчиков обнаруживают увеличение мошонки и полового члена.

Так как в еще в период внутриутробного развития образуется много АКТГ и меланоцитстимулирующего гормона, то дети могут родиться с темной кожей из-за усиленного синтеза пигмента кожи.

Недостаток кортизола проявляется низким артериальным давлением, учащенным сердцебиением. При стрессовой ситуации может возникать адреналовый криз с шоковым состоянием. Дефицит альдостерона вызывает тяжелое обезвоживание – понос, рвота, судорожный синдром. Они могут иметь катастрофические последствия для младенца.

Формы врожденной патологии

Симптоматика гиперплазии надпочечников связана с дефектами разных видов ферментов. Наиболее типичными являются три формы вирильная, сольтеряющая и неклассическая.

Вирильная

Преобладают нарушения развития половых органов. У девочек:

• увеличен клитор, похожий на половой член;
• углублен вход во влагалище;
• половые губы больше нормы;
• матка и придатки сформированы.

У мальчиков увеличен пенис, кожа мошонки имеет темную пигментацию. У детей половое созревание начинается с семи лет. Девочки широкоплечие, с узким тазом, укороченными и массивными конечностями. У них низкий голос, кадык на шее, молочные железы не растут. У мальчиков рано появляются грубые волосы на подбородке и верхней губе, ломается голос.

Сольтеряющая

Проявления болезни начинают обнаруживаться с первых недель жизни. У девочек половые органы формируются по мужскому типу, а у мальчиков увеличиваются пенис и мошонка. Из-за грубого нарушения образованная стероидных гормонов развивается тяжелая рвота, понос, судороги, темнеет кожа. Прогрессирующее обезвоживание ведет к смерти при отсутствии своевременной заместительной терапии.

Через 2-3 дня от начала клинического проявления заболевания появляются симптомы дегидратации и развития метаболического ацидоза

Неклассический (постпубертатный)

Выявляют в молодом возрасте. Половые органы соответствуют полу, но бывает увеличение клитора и пениса. Основные нарушения встречаются у женщин – уменьшаются или прекращаются месячные после стресса, травмы, аборта, выкидыша. Наступление первой менструации может быть только к 15 годам, цикл удлинен (более 30-40 дней).

Кожа склонна к повышенной жирности и образованию угрей, имеется повышенное оволосение. При обследовании обнаруживают гиперплазию коркового слоя надпочечников.

На фото девушка с поздним началом заболевания

Также имеются и варианты неклассического течения адреногенитального синдрома – с высоким давлением крови, с лихорадкой, липидный (ожирение, нарушен холестериновый обмен), с гирсутизмом (усиленный рост волос на теле и лице, по средней линии живота, около сосков).

Возможные осложнения синдрома

Чем раньше возникают признаки адреногенитального синдрома, тем меньше шансов на то, что у женщины может произойти зачатие и нормальное вынашивание плода. Стойкое бесплодие характерно для вирилизирующей и сольтеряющей формы, а при неклассическом варианте беременность наступает, но возрастает риск выкидышей.

Любой стрессовый фактор может спровоцировать наступление острой надпочечниковой недостаточности. При сольтеряющей форме это возможно уже на второй неделе жизни.

Адреналовый криз у младенцев проявляется тяжелой рвотой, поносом, срыгиванием, неуправляемым падением давления, частым сердцебиением. Ребенок быстро теряет массу тела, впадает в бессознательное состояние. Ему требуется экстренная госпитализация для спасения жизни.

Смотрите на видео о развитии андрогении:

Скрининг и другие методы диагностики

При обследовании беременных о возможности гиперплазии надпочечников может свидетельствовать аномальное формирование половых органов плода. Это можно увидеть на втором скрининговом акушерском УЗИ.

В таких случаях рекомендуется дополнительное обследование для выявления патологии еще до родов. Проводят анализ амниотической жидкости или после 21 недели берут кровь плода (из пуповины под контролем УЗИ).

После родов назначается обследование:

• проба с АКТГ – нет повышения содержания кортизола после его введения;
• анализ крови – снижен натрий, повышен калий, 17 ОН-прогестерон в 5-7 раз и более, андростендион (предшественник стероидов), ренин (при сольтеряющей форме);
• анализ мочи – высокая концентрация 17-кетостероидов, после приема преднизолона снижается наполовину.

Анализ амниотической жидкости

Для молодых женщин с нетипичным течением гиперплазии учитывают данные, полученные при:

• рентгенографии костей кисти (раннее завершение роста);
• УЗИ яичников – фолликулы, не достигающие овуляции;
• измерении температуры в прямой кишке на протяжении цикла (базальной) – отсутствие изменений, характерных для овуляции.

Лечение адреногенитального синдрома

В некоторых случаях лечение гиперплазии начинается еще до родов. Беременной женщине назначается гормональная терапия и девочки рождаются с нормально сформированными половыми признаками. Этот метод не безопасен для матери, так как у нее повышается давление, нарастают отеки, прибавляется масса тела. Такие изменения могут привести к позднему токсикозу или усугубить его течение.

После рождения при наличии аномалий строения половых органов показана их хирургическая коррекция. Эту операцию необходимо провести как можно раньше.

При недостатке кортизола и альдостерона назначается заместительная терапия Гидрокортизоном и Кортинеффом. Важен постоянный контроль и коррекции дозы при любых сопутствующих заболеваниях или стрессах, так как возможен адреналовый криз. За пациентами с адреногенитальным синдромом ведется наблюдение эндокринолога на протяжении всей жизни.

Если же пациентка стремится к рождению ребенка, то необходимо применение Гидрокортизона до полного восстановления овуляции.

Для предупреждения выкидыша гормональная терапия продолжается до 12 недели, ее дополняют эстрогенами, а в более поздних сроках – прогестероном.

При расстройствах менструального цикла, угревой сыпи, усиленном оволосении назначают комбинированные препараты с эстрогенами, антиандрогенами, противозачаточные последнего поколения (Клайра, Логест, Мерсилон). Через полгода проявляется терапевтический эффект, но по окончанию их применения таблеток симптомы вновь возвращаются.

Особая ситуация возникает, если диагноз до родов не поставлен, а ребенок, обладая внешними чертами мальчика, является девочкой с выраженной аномалией развития половых органов. В таких случаях могут быть два варианта дальнейших действий – хирургическая коррекция, заместительная терапия и помощь психотерапевта, либо сохраняют документально мужской пол, а матку удаляют.

Смотрите на видео об адреногенитальном синдроме:

Профилактика

При наличии в роду случаев подобных болезней обязательно назначается консультация медицинского генетика молодым людям, которые планируют ребенка.

Даже обычный тест с АКТГ позволяет выявить скрытые варианты патологии или носительство гена. При наступившей беременности показано генетическое исследование клеток зародыша или амниотических вод.

На пятые сутки жизни проводят анализ на уровень 17-гидропрогестерона.

Чем раньше болезнь обнаружена, тем больше шансов на ее успешную коррекцию.

Рекомендуем прочитать статью об острой надпочечниковой недостаточности. Из нее вы узнаете о причинах синдрома острой надпочечниковой недостаточности, видах криза и симптомах острой надпочечниковой недостаточности.

А здесь подробнее о недостаточности гипофиза.

Адреногенитальный синдром характеризуется ферментной аномалией наследственного происхождения. Нарушается образование кортизола и альдостерона, а андрогены синтезируются в избыточном количестве. Девочки рождаются с признаками мужских половых органов, по мере роста их телосложение и внешние черты становятся мужеподобными. При сольтеряющей форме отмечается обезвоживание.